首先有必要说明下label和labeling的区别：label指标签，例如贴在Vial上的标签。labeling包括所有和药品说明书、包装相关的文件。US labeling包括Prescribing Information (PI)、Medication Guide (MG)、Patient Package Insert (PPI)、Instructions For Use documents (IFU)等；同时，与药品说明书、内外标签相关的文件，都可以称之为labeling。Labeling 包含了label，比label的概念要广。

主要是给医疗工作者看的，含有最核心的数据，所有处方药都有，格式也是固定的，是不可少的文件。

主要是给患者看的，不是必须的。当药品有一定的风险，例如 prescribing information中有warning box，有预防严重不良反应的重要信息，FDA 可能要求企业提供MG。如Su老师所讲，大部分MG是REMS（Risk Evaluation and Mitigation Strategy）的一部分，是为了控制药品使用时的风险。MG最后成文需要FDA的批准。MG的格式，可参考FDA法规 21 CRF 208。

主要给患者看的，除了口服避孕药和激素类药外（这两类药必须要有PPI），不是必须的。

特殊剂型，例如预充针（pre-filled syringe）等需要有这个文件，FDA可能要求做User Testing。

这个FDA没有要求，一般是第三方准备的，例如药师来准备。

Su老师还提到Patient Medication Information。这个是FDA提出把MG和PPI合并在一起的一个计划，但现在还处于pending之中。

SPL是一个XML文件。SPL内容除了包含US PI、MG、PPI、IFU这些文件外，还包含了标签和外包装以及data element。之前我们说过的labeling文件，都包含在里面。

SPL是XML格式的，FDA网站上有生成SPL文件的工具和指南。如果大家看过FDA的NDA批件，上面总有一段这样的话：药品批准后的14天内，必须提交SPL。

NDA/BLA中，需要提交三种格式的labeling文件：word版、PDF版以及SPL版。

Su老师解释了这三种格式：word文件是提供给审评员以方便修改的；PDF是为了固定word内容以方便查看（word在不同电脑上打开看到的格式可能会变动，但PDF不受电脑影响）；SPL是为了证明企业有生成这个XML文件的能力。此外，药品生产者要求使用SPL，去Electronic Drug Registration and Listing System (eDRLS)登记信息。可以说，SPL也是FDA Drug listing的一部分。

Su老师介绍了三个数据库：Drugs@FDA、DailyMed和 FDALabel。三个数据库的不同点，Su老师做了如下对比。三个数据库各有特色和差异，可根据自己的需求选择数据库进行查询。

Su老师增加了两个额外的知识点：

⑴. FDA-Approved Labeling 和 Current Labeling的定义：FDA-Approved Labeling是指被FDA批准并在Drugs@FDA公开的Labeling，而Current Labeling不等于FDA-Approved Labeling，有可能在FDA-Approved Labeling后，企业又做了一些小变更。

⑵. CBE-30（Changes Being Effected in 30 Days）类型只适用于CMC变更，CBE-0（Changes Being Effected 0，也称为CBE）是对labeling的变更。除了CBE-0，labeling上市后变更，还可以走年报和PAS（Prior Approval Supplement）途径。

Labeling Policy Team (LPT) 隶属于FDA 新药办公室，负责新药审评中有关labeling的各项工作。Labeling中的内容涉及到各个学科，FDA内部需要进行跨部门合作，LPT负责内部协调。

Labeling的形式审核结果会发布在NDA/BLA 审评的day -74 letter里，申请者可按要求重新提交符合要求的labeling文件。在NDA/BLA批准前4-5周，FDA和申请者会就labeling文件内容进行反复的negotiation，最终达到FDA和申请者都同意的版本。

NDA/BLA 批准前：Investigator’s Brochure (IB)可以看成是USPI的前身。Target Product Profile (TPP) 中也包含了USPI的关键信息，但TPP指南已被FDA撤回。

药品上市后：根据21 CFR 201.56(a)(2)，如出现药品新的信息，导致labeling上的内容不准确、错误或是有误导性，都应该进行labeling变更。

1. 国内没有SPL的要求。

2. 没有各种各样的labeling，只有药品说明书、标签和外包装。

3. 说明书查询，多是民间的数据库，没有大而全的官方说明书查询数据库。例如江苏省的上市药品，可到江苏省药监督局查询。此外，一些行业内的数据库（如药智网）也可查询，可参考见之前iReg发表的文章：世界各国药品说明书查询——中国篇之一“网”打尽

4.   说明书核准是一样的。国内新药批准前，CDE也需要和申请者进行多轮的说明书核准（Labeling negotiation）。