11月4日， 由DIA中国临床科学社区（Clinical Science Community, CSC）举办的“FDA灵魂拷问之没有对比没有伤害”——解密阿特利珠单抗痛失TNBC背后的故事。“阿替利珠单抗（Tecentriq, Atezolizumab）在三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer, TNBC）的加速批准（Accelerated Approval, AA）及ODAC （Oncologic Drug Advisory Committee）”线上讨论会成功举行。本次活动由百济神州医学总监王瑞华主持，邀请了复星医药总监刘惠龙和亚盛医药数据管理和生物统计助理副总经理门力闯Ryman分别从临床和统计角度为我们精彩的解读了罗氏（Roche）公司的PD-L1单抗Atezolizumab，作为首个在一线TNBC中获得加速批准的anti-PD-1/PD-L1单抗，为何被迫上会ODAC并最终主动撤回该适应症之背后的故事。

IMPASSION130研究是Atezolizumab在一线TNBC的关键性III期研究。2019年3月，FDA基于该研究加速批准了Atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇用于PD-L1阳性的不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者。惠龙首先讲解了TNBC的疾病知识和IMPASSION130的研究背景及研究设计，并梳理了Atezolizumab从获得加速批准资格至主动撤回该适应症这一系列事件的时间轴。

随后，Ryman对IMPASSION130研究的统计假设进行了深入浅出的讲解，并介绍了目前临床研究中用于控制整体I类错误的4种统计方法以及每种方法的优劣和其最佳应用场景。

事实上，IMPASSION130研究在PD-L1阳性人群顺利达到了其预设终点之一的PFS ，另外一个主要终点OS虽然没有达到统计学差异，但仍有绝对值上的优势。基于这一研究结果，FDA和EMA却给予了不同的评价，FDA仅给予加速批准并要求申办方开展确证性研究进一步验证，EMA则给予常规批准; 而对于随后确证性研究IMPASSION131（Atezolizumab联合紫杉醇治疗一线TNBC）的失败结果，虽然FDA在ODAC会议上同意维持AA，但要求申办方再次开展相应研究予以明确疗效。惠龙深入解析了IMPASSION130和IMPASSION131的研究结果，从试验数据本身、研究背景和与监管部门沟通等多个角度分析了EMA和FDA给予不同评价的原因。值得注意的是，几乎同期开展的Pembrolizumab联合化疗（白蛋白紫杉醇/紫杉醇/吉西他滨任选一种）在一线TNBC的KEYNOTE-355研究获得成功，并于2021年7月经FDA完全批准，使Pembrolizumab成为迄今为止TNBC在FDA获批的 anti-PD-1/PD-L1单抗。惠龙点出了该研究与IMPASSION130和IMPASSION131研究相比，对照组设计多元化、统计假设更稳健以及随访时间长研究数据更成熟等巧妙之处是该研究成功的重要因素。

最后，三位嘉宾一起妙趣横生的探讨并总结了罗氏公司作为申办方在ODAC会议上与FDA过招的策略，建议大家在关注研究本身的同时也要学习和监管部门沟通的技巧。

在本次会议中，通过主持人和嘉宾们的精彩解析，帮助大家深刻的理解了Atezolizumab在TNBC治疗领域痛失先机之背后的原因，线上小伙伴纷纷留言直呼“学到了“！FDA灵魂拷问“系列未完待续，敬请关注DIA CSC的更多精彩活动！