有效的药政事务运营对于药品注册的监管事务至关重要，因为它能确保申报文件及时准确地提交，这是成功获得药品批准的关键因素。未能遵守监管要求或提交不完整或不准确的文件可能会导致批准过程延迟甚至拒绝药品申请。

 eCTD是一种提交申报资料的标准化电子格式，可以更轻松地跟踪和管理文件的整个生命周期，并帮助减少提交中的错误和不一致性。使用eCTD是确保及时准确提交申报资料的重要工具，是进行高效药政事务运营工作的基石。

首先，结合eCTD申报资料的结构，孙家庚老师向大家介绍了eCTD中的基本概念，包括申请、注册行为、序列和编号管理，解释了不同注册行为类与相关序列的关系，并展开了相关序列中涉及序列号、序列类型、序列联系人信息、序列文件夹及文件等相关信息。解释了如何创建区域骨架文件和如何填写信封信息。

需要注意的是，申请人应该从0000开始提交，每次提交时须将序列号加1，并按先后次序提交，不得跳号提交。但是，美国eCTD递交是从 0001开始，后续的递交按顺序递增序列，如0001，0002，0003等，每个序列都有自己的递交资料。

eCTD的主要特点之一是其骨架文件（index.xml）。骨架文件分为3种类型，模块一的目录索引及区域监管信息，模块二至五目录索引及国际通用附加信息，模块四&模块五某项研究的相关信息。工具包util文件夹，用于存放ICH和监管机构提供的标准配套文件，由系统自动生成。

此外，申请人需要准确填写eCTD信封元素，因为信封信息将被包含在eCTD资料最终递交的光盘中，必须保证信封信息与申请人在药品注册系统中提交的信息和申请表中的信息一致。

其次，孙家庚老师解读了文件及文件夹命名规则，介绍了拓展节点、研究标签文件、文件复用、参考资料要求、XML：语言属性的设置、生命周期管理等要求。他指出申请人应特别注意以下几点：

为了帮助企业更好的落实电子签名，药审中心为企业提供了免费的电子签章软件，可以批量的对eCTD资料以及非eCTD资料进行盖章，并且提供批量验证功能，从而保证企业递交光盘前电子签名的有效性。

由于电子签章是本次法规变更的主要亮点之一，企业在实操中积累许多相关的实践经验和问题，孙家庚老师进一步与大家分享了电子签章实操中的常见技术问题及解决方案（见下图）。

通过之前的介绍，学员们了解到如何准备符合要求的eCTD文件，那么如何验证文件的完整性及准确性，并解决验证实操中遇到技术问题就是我们下一步需要掌握的内容。

孙家庚老师表示，首先，验证是指申请人和监管机构根据公开和统一的验证标准，对eCTD申报资料进行检查校验的过程。按照验证错误的严重程度可分为错误、警告和提示信息。任何错误信息均会导致申报资料被拒收，未来验证过程中会自动拒绝有错误的申报资料。

其次，eCTD文件出版过程中，建议在以下四个流程节点进行验证，1）eCTD文件出版后初次验证；2）在完成eCTD文件调整（属性、书签、超链接等）后进行验证；3）在团队审阅后eCTD资料并修改后的验证；4）在批量电子盖章后进行验证。

• 申请人提交的存储介质中的内容应以申请编号命名的申请文件夹作为根目录，并仅包含当前需要提交的一个序列，不应包含已经提交至监管机构的前序序列。

• 申报资料内容较多，容量需求较大时，申请人应使用一 张 DVD 光盘而不是多张 CD 光盘进行提交。如果无法只提供一张光盘，或者大型提交不得不使用多张光盘，可按照模块进行拆分。在使用多张光盘提交申报资料时，为便于识别光盘内容，申请人须将模块一文件夹与 index.xml、index-md5.txt 文件放置于第一张光盘中提交。

• 建议申请人使用读写速度较快的存储介质，以提升申报资料的读取速度，例如 16x 的 DVD 光盘等。

• 提交至监管机构的存储介质将不会归还给申请人。无法读取、验证不通过等情况下，对应的存储介质将由监管机构执行销毁操作。

• 申请人在完成eCTD资料制作并刻录好光盘后，需确保光盘资料中的每个文件无损坏、可读取、可拷贝，建议使用eCTD验证软件再次对资料进行验证，确保在光盘资料的完整性。

为了保障新冠疫情期间的药品注册审评效率，2022年1月29日国家药审中心发布了《关于疫情期间调整受理工作方式及接收申报资料要求的通知》，将受理形式审查工作由原来基于纸质申报资料调整为基于电子申报资料开展，由此迈向了电子化申报的第一步，这也充分反映出我国药品监管法规政策的灵活性。

随后，2022年11月30号，国家药监局综合司发布了《国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告（2022年 第110号）》，自2023年1月1日起，申请人提交的国家药监局审评审批药品注册申请以及审评过程中补充资料等，调整为以电子形式提交申报资料，申请人无需提交纸质申报资料。这标志着我国药品注册申请全面电子化申报时代的到来。本次分享中具体比较了两个法规在电子申报形式审查、纸质资料、盖章、电子资料上传、行政文书等方面要求的区别。

自2023年1月1日起实施的药品注册电子申报法规（2022年 第110号）对于提高企业申报资料准备的效率和准确性，提高药审中心审评效率具有重要的意义。刘志伟老师表示本次法规主要有以下几处亮点和优点：

非eCTD与eCTD电子申报相似点与不同点主要可以从以下三个方面进行比较，分别是软硬件设备或账号、电子资料的制作、以及申报资料准备、提交及受理补正。

Fannie老师从以下几个方面组织大家进行了电子申报理论学习，同时通过上机实操、现场演示和现场互动等方式，让学员通过实际操作来掌握eCTD和非eCTD递交的基本流程和技巧，以及文档准备、eCTD结构构建、生命周期管理等方面的方法和工具。

学员们通过上手练习，了解了文档准备过程中可能会遇到的主要问题及解决方法，学习了出版发布eCTD申报资料的具体步骤及注意事项，以及验证软件中常见“错误”的修正方法。让我们来一起回顾这一块的知识点。

 eCTD递交的基本流程包括递交前的准备工作、项目计划、文档准备和收集、文档合规性检查、eCTD结构构建、出版发布和验证、电子签章、和生命周期管理等环节。

明确从电子申报启动到顺利完成提交的项目计划制定和执行的技巧，对于保证电子申报项目最终递交的效率和准确性至关重要。

可以通过DMS等文档管理系统和相关技术工具来实现文档的版本控制。若没有文档管理系统，则可以通过整理资料跟踪记录表、资料处理记录表、以及文件问题记录表等方式，有效管理文档版本，避免文档版本混乱和错误。

确保按照ICH以及中国eCTD技术指南和实施规范准备合规的文档资料，是成功获得药品批准的关键因素。未能遵守法规要求或提交不完整或不准确的文件，可能会导致批准过程延迟甚至拒绝药品申请。

另外，通过标准化撰写的合规文档有助于引入更高效的自动化处理方式，可以自动检查、修改和处理申报文件，从而减少人工操作的错误和漏洞，提高申报的质量和准确性。

Fannie老师为学员们提供了详细的文档合规检查要点清单，让大家上机练习，寻找文档中不合规的错误并逐一进行修正。

Fannie老师在现场逐一演示了eCTD申报资料结构的构建过程，并展示了eCTD递交资料的最终呈现形式，指导学员们轮流上机实操，制作一套符合ICH以及CDE结构要求的申报资料，同时创建索引骨架文件及研究标签文件（STF）。

Fannie老师表示，eCTD申报资料结构的构建过程主要包括以下六大步骤：

产品相关信息包括剂型、剂量、活性成分和生产厂家等，这些信息在骨架文件中显示为绿色，会成为eCTD文件结构的组成部分，影响文件夹命名长度。

文件上传方式一般采用拖拽或软件内打开窗口的方式，软件不同，方式大同小异。源文件通常储存在日常使用的windows文件存储系统或专业的DMS文档管理系统中，后者可以更高效的实现文件版本控制。

STF文件可以提供骨架文件之外的研究信息，例如研究标题、编号、种属、给药途、研究时长、对照类型等对。

模块四中的 4.2.X 章节和模块五中的 5.3.1.X-5.3.5.X 章 节的所有文件应使用 STF。非临床试验报告可参考 CTD 模块四相关章节的目录结 构进行组织，并使用“pre-clinical-study-report”标签进行标记。

在文件内建立跨文档的超链接，实现文件间的交叉引用，达到便于审阅的目的。需要特别注意的是，外部链接需要使用相对路径，不允许跨申请链接，但可以跨序列，外部链接的打开方式应为通过新窗口打开文件。

原始和分析数据库应提交数据说明文件，数据审阅说明及aCRF。复用文档可引用本次递交的文档，且只需添加叶元素即可，无需重复提交文件。也可引用前次递交的文档，注意文档路径的准确性。

利用出版软件生成eCTD递交文件夹后使用验证软件进行验证，并修改报错，直到没有任何错误(error)，同时记录解决不了的警告(warning)。

利用CDE发布的签章软件，对所有文件加盖电子章。申请表需要法人电子签章。注意：加盖电子签章后的文件，不可进行任何修改，若有错误，需重新签章并验证有效性。

在 ICH 技术规范中，针对每个文件都赋予了4个生命周期的操作类型：新建、替换、删除和增补。推荐使用“新建”、“替换”和“删除”操作类型。除对 STF 进行的操作，其他情况下不建议使用“增补”操作类型。

 与eCTD电子资料相比，非eCTD电子资料在文件结构和文件颗粒度等要求方面更加宽松。允许在命名中使用中文，但需注意文件夹及文件名长度不得超过64字符（32汉字），文件路径从根目录的总长度不超过180字符。可以适当的合并小颗粒文件，且同一申请内，不同章节使用同一文件，可重复提交，亦可进行引用。电子递交需适当建立超链接有目录到文件的链接，但无需进行验证。

参考资料：