2023年3月22日“欧美法规热点进行时”系列第十一期活动顺利举行！本场活动邀请了美国重磅法规专家Linda Bowen作为主讲人，带来“Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) VII/FDORA” 专题讲座。本次活动的主持人为辉瑞亚洲区药品注册文件出版中心负责人吉申齐。此次线上分享与国内外医药同仁共同探讨美国处方药付费法案的特点和演变趋势，以及2022年食品和药品综合改革法案。

本文将带大家回顾当天精彩的演讲内容和问答环节。

1. PDUFA VII《处方药付费法案》

1992年，美国国会开始制定处方药使用者费用法案（Prescription Drug User Fee Act, PDUFA)，该法案每五年由国会重新授权一次，最新版本于2022年（PDUFA VII）更新。PDUFA的不断更新加快了药品的审评过程，缩短审批时间；改进审查措施，增加了与申请者的沟通；加强了科学监管和上市后安全，更好的服务于患者。

2022年9月30日，总统签署了2022年FDA用户费用重新授权法案（包括PDUFA VII）。其收费包括:申请费及项目费，申请费根据是否需要临床试验申请才能获得批准区分费用，无需临床试验的申请可支付全额申请费的一半，费用需要在递交申请时支付。项目费需每年对所有处于NDA/BLA的产品收费。

下图是2022年和2023年药物和生物制剂的用户费用的对比，费用增长了约10%。此外每年还需要缴纳近40万美元的项目费，如果产品有多个剂型，每个剂型都需缴纳费用。如果超过5种剂型，则费用为200万美元。

以下是PDUFA VII的重点：1）加强科学对话，推进创新；2）加强以患者为中心的药物审查并支持安全监测；3）支持下一波先进生物疗法；4）实现监管证据生成和药物开发工具的现代化；5）推进数字技术和IT基础设施；6）加强制造和产品质量审查的创新；7）加强FDA的招聘、保留和财务管理。

2. 其他付费法案：GDUFA III, BsUFA III, MDUFA V, OMUFA

仿制药使用者费用修正案（Generic Drug User Fee Amendments, GDUFA），收费分为四部分，ANDA和DMF审评费在审评时一次性缴纳，项目费和设施费每年缴纳一次。

生物类似药使用者付费法案（Biosimilar User Fee Act , BsUFA）费用和处方药收费法案相比，多了一项BPD（Biological Product Develoment）费用。BPD费用针对FDA BPD计划中的产品进行评估，主要包括初始BPD费用、年度BPD费用、重新激活BPD费用。初始BPD费用仅需缴纳一次，下一个财政年开始需要缴纳年度BPD费用。项目费用也是每年缴纳一次。该费用略低于全新的NDA支付的费用，但你还需要支付这些会议费用。

医疗器械用户费修正案（Medical Device User Fee Amendments, MDUFA)和非处方专著药物使用者费用计划（Over-The-Counter Monograph Drug User Fee Program ,OMUFA)，MDUFA收费类型包括510（k）、510（g）、PMA、PDP等，根据企业规模费用将有所不同。OTC专论费用包括设施费及OTC专论令申请费（Over-The-Counter MonographOrder Request，OMOR）。设施费包括专论药物设施（Monograph Drug Facility，MDF) 费用，以及合同生产组织（Contract Manufacturing Organization，CMO)费用，CMO费用是MDF费用的三分之二。OTC专论申请费分为1级与2级，1级OMOR是添加新成分、新适应症、新专论治疗类别，2级OMOR通常为较小的信息变更申请。左侧的费用是医疗设备费用,右侧是OTC专著费用。

FDORA《食品和药品综合改革法案》

《2023年综合拨款法案》（Consolidated Appropriations Act, 2023）于2022年12月29日签署。该法案包含与FDA相关的重要改革，包括《2022年食品和药品综合改革法案》（Food and Drug Omnibus Reform Act, FDORA）和《准备和应对现有病毒、新出现的新威胁和流行病法案》（“预防大流行法案”）。FDORA综合立法向FDA拨款新资金，并重新授权某些FDA计划。此外还修改了FDA的法定权力，以改革FDA监管框架的各个方面。

FDORA篇章位于《2023年综合拨款法案》标题3，目录有6个副标题，分别为A再授权、B药品与生物制剂、C医疗器械、D婴儿配方、E化妆品、F跨领域规定。本次讲座对副标题B – 药物和生物制剂和副标题F – 跨领域规定的一些章节进行重点探讨。

• 新兴技术计划：旨在支持采用创新方法和技术进行药物设计和制造。同时这些方法技术还必须提高药物质量或改进制造工艺（即缩短开发时间或增加重要药物或短缺药物的供应）。

• 罕见病终点推进试点计划：建立一个试点计划，以增加与罕见病药物开发计划的申办者的互动，以推进疗效终点（包括替代和中间终点）的开发。

• 动物试验替代品：鼓励在IND和生物仿制药背景下使用动物研究的替代品，该法律描述了可用于支持IND的其他类型的测试，例如“在体外，计算机或化学中进行的测试，或非人类体内测试”。关于生物相似性，FDORA修改了法定语言，阐明虽然需要毒性评估，但它可能依赖或包括证明相似性的分析研究或证明安全性、纯度和效力的临床研究。

• 现代化加速审批：1）对于FDA的批准后研究进行了详细规定：如果不需要进行批准后研究，FDA必须在其网站上公布理由，解释为什么不需要进行此类研究；如果需要批准后研究，FDA必须指定条件，其中可能包括入组目标、研究方案和时间表，包括研究完成的目标日期2）申办者必须在批准后180天内报告任何所需研究的进展情况，并且此后至少每180天报告一次，直到研究完成或终止。3）授权FDA对未能进行尽职调查所需的批准后研究（包括未能满足FDA规定的任何要求条件或未能及时提交报告）采取执法行动。4）FDA必须发布关于识别新的替代或中间临床终点的指南，用于批准后研究的新型临床试验设计，以及与使用可能支持加速批准的替代或中间终点相关的考虑。FDA必须建立一个机构间加速审批委员会，以确保在整个FDA中一致和适当地使用加速审批。

• 促进真实世界证据的使用：FDA将发布或修订关于使用真实世界数据和真实世界证据支持监管决策的考虑因素的现有指南。

• 促进批准前的产品信息交换：在共享预批准产品信息时，申办者必须明确声明研究药物或设备或研究用途尚未获得FDA批准，并且安全性和有效性尚未确定。申办者还必须提供与开发状态和可能批准/许可的时间表有关的完整和准确的信息，包括任何研究的状态。PIE（批准前信息交换）法案为付款人在开发中的使用的某些信息提供了明确的保护，可以帮助加快患者在获得批准后的访问速度。

本次主要分享了美国处方药付费法案以及2022年食品和药品综合改革法案，新签署的PDUFA VII 增加了约10%的费用，同时更新了信息技术和生物信息学的目标和进展，加速了行业的现代化。FDORA包含了对FDA法定权力及其管理的监管框架的改革，现有的项目的重新授权，同时还制定了新计划，加速现代化审批等措施，使药物更快的受益患者。

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