总结 | 药品注册申请电子申报新政解读与实操线下研讨班

1.  中国电子申报发展历程

培训中吉申齐老师带我们了解了中国电子申报发展历程，2019年至2024年，中国eCTD相关法规及电子申报经历了多次更新与实施。从2019年的《eCTD技术规范》和《eCTD验证标准》公开征求意见开始，到2020年新修订的《药品注册管理办法》发布并实施，再到2021年接受新药上市许可申请以eCTD方式递交。至2022年，受理形式全面调整为电子申报。期间，eCTD验证软件和PDF文件批量电子签章软件不断更新。2024年，电子申报资料制作软件迎来了重大更新。经过广泛征求注册行业从业者的宝贵意见，CDE对软件进行了全面升级，以满足日益增长的电子申报需求。这一系列变化反映了中国药品注册管理向电子化、标准化的趋势发展，提高了申报效率，促进了药品审评审批的现代化。

2.  电子申报资料光盘技术要求解读

a.法规要求对比

12月11日新法规的发布，进一步明确了申请号编号规则（YP（L、F、B）D+2 位年份+6 位流水号。其中，P 代表制剂，L 代表原料药，F 代表药用辅料，B 代表药包材），并对文件及文件夹的要求进行了完善。新规定还增加了验证步骤，要求使用XML及校验加密算法，使流程更加严谨和科学。这一系列举措标志着我们的标准正逐步向eCTD靠近，为未来与国际接轨、全面施行eCTD奠定了坚实的基础。我们期待通过这些改进，能够进一步提升申请资料的质量，促进药品注册流程的规范化和高效化。

b. 光盘资料技术要求对比

在12月11日发布的新法规中，对于申请人提交的电子申报资料有了明确的规定。资料需通过物理电子媒介进行提交，目前仅接受一次性写入型光盘作为存储介质，具体包括CD-R、DVD+R和DVD-R这三种类型。申请人必须使用标准的120型档案级光盘，以确保数据的完整性和可靠性。在刻录数据时，建议不超过8X速度，且光盘不得重复擦写，同时禁止使用双面DVD。

关于光盘的封面信息，也有具体的要求。申请人需在非数据读取面使用光盘标签笔清晰地标注出申请人名称、申请号、资料类型、网上预约日期以及“第x张/共x张”的标识，禁止粘贴任何形式的标签。

此外，对于境内生产的药品，若有两家或以上的申请人联合提出药物临床试验申请，那么所有注册申请人都必须对申报资料中的PDF文件进行电子签章。同时，申请表也需要由药品注册申请人和生产企业（如适用）共同进行电子签章，以确保申请资料的真实性和合法性。

c.验证标准对比

为紧随国内药品注册电子申报向eCTD迈进的步伐，吉申齐老师不仅悉心指导我们深入学习国内电子申报的规范要求，更引领我们一同探讨eCTD验证标准与电子申报验证标准之间的微妙差异。电子申报资料验证标准将严重程度划分为“提示信息”和“错误”两类，相较于eCTD验证标准中的“警告”等级进行了简化。eCTD验证标准包含多达149项细则，显著多于电子申报验证标准的51项。其中，eCTD验证标准对错误的要求更为严格，多数为“错误”级别，而电子申报验证标准则多数属于“提示信息”级别，并未设立“警告”等级。

在内容划分上，eCTD验证标准涵盖了六大项：“基础识别”、“文件/文件夹”、“ICH骨架文件”、“区域性管理信息”、“研究标签文件(STF)”和“PDF分析”，而电子申报则相对简洁，仅包括四大项：“基础信息”、“文件/文件夹”、“完整性校验”和“PDF分析”。由于eCTD有其独特的属性和要求，电子申报的验证标准中并未包含如ICH骨架文件、叶元素、STF等与eCTD紧密相关的检测项。这体现了两者在验证范围和严谨度上的差异，电子申报更侧重于基础性和完整性的核查，而eCTD则更加全面和严格。

d.电子申报资料软件功能概览

培训中有实操课程，为了让大家能更好的参与到实操课程中，吉申齐老师带领大家一起了解了从软件部署的环境到软件各功能区的操作。

1) 硬件环境：

处理器：建议 1.5GHz 以上处理器

内存：建议 4GB 以上

硬盘空间：建议 200GB 以上（具体视电子申报资料总大小而定）

2) 操作系统：

32 位： Windows 7 | Windows10（专业版，企业版，旗舰版）

64 位： Windows 7 | Windows10（专业版，企业版，旗舰版）

软件各功能区

软件分为：导航栏、申请列表、资料目录、文件信息、节点信息几个区域（见下图）

创建申请时填中的信息与制作中的资料都将储存在缓存路径中，建议先将导航栏“配置”的“缓存路径”设置为内存足够，方便查找的路径。

申请资料列表可对部分申请信息进行“编辑”，且有“获取校验和”功能。编辑功能可实现对申请号、联系人、电话、邮箱等内容的修改。获取校验和功能可以查看本次发布的申报资料校验和。

刘志伟老师对电子申报的主题进行了深入且细致的剖析，为我们揭示了这一领域的新动态与关键要点。他首先从RA（注册申请）所具备的新技能入手，分享了许多提高工作效率的小工具。其次，刘老师转向项目中的沟通问题，强调了沟通在电子申报过程中的核心作用。最后，他聚焦于电子申报资料的准备，为我们提供了宝贵的实践指导。

1.   电子申报时代 - RA具备的新技能

刘志伟老师为我们详尽地解析了RA人员在日常工作中如何有效利用基础编辑软件，以及电子文档与信息管理软件的关键功能，确保项目生命周期得到高效管理。不止于此，刘老师还亲自指导我们学习WORD VBA的运用，并分享了两组至关重要的编码。这两组编码正是我们在文档电子化处理过程中迫切需要的，它们分别是“超链接字体颜色变蓝”和“更新全文交叉引用编号”。

在Word中，当我们设置好超链接后，只需一键操作“超链接字体颜色变蓝”功能，便能迅速将所有链接的颜色统一调整为蓝色，使文档看起来更加专业、整洁。而在设置内链时，我们经常会采用交叉引用的方式，这意味着需要对图表进行编号。此时，“更新全文交叉引用编号”功能就显得尤为重要。它能在我们向文章中添加新的图表内容后，迅速更新全文的图表编号，确保编号的连续性和准确性，极大地提高了我们的工作效率。

2.   电子申报时代 - 项目中需要沟通的事项简述

作为RA人员，与公司各部门及药审中心老师的沟通是日常工作的重要组成部分。刘志伟老师为我们详细解读了项目中需要沟通的关键事项（如下图所示），这为我们完善工作流程、提升沟通效率提供了有力的指导。希望通过此次学习，我们将更加明确沟通目标，优化沟通方式，确保项目的顺利进行。

3.   电子申报时代 - 电子申报资料的准备

电子申报时代已经到来，如何准备电子申报资料成为了我们面临的重要课题。刘志伟老师从以下四个方面为我们进行了详细的说明，帮助我们更好地应对这一挑战。

首先，在选择eCTD与eSubmission时，我们需要根据项目的具体情况和需求，综合考虑各种因素，确保选择最适合的申报方式。

其次，文件颗粒度的把握至关重要。合理的文件颗粒度不仅能够提高申报资料的可读性和可理解性，还有助于加快审评进度。因此，我们需要根据申报资料的性质和特点，合理确定文件颗粒度，确保申报资料的清晰和准确。

在申报资料管理方面，CSR的管理尤为重要。CSR结构应遵循ICH E3指导原则，确保其规范性和科学性。由于CSR涉及的文件量较大，制作时间也较长，因此我们需要提前规划，尽早启动电子资料制作工作。对于支持上市申请的关键研究CSR，更应密切关注其附件收集情况，及时启动电子资料整理工作。此外，对于修订版本的CSR，我们需要在上一个版本的基础上进行更新和升级，确保版本的一致性和准确性。同时，针对同一研究可能涉及多个CSR的情况，我们需要制定相应的管理策略，确保不同类型CSR及其附件的文件名称有所区分。

最后，在申请号的应用方面，我们需要遵循相关规定和流程。例如，在首次IND申报时，多个规格的申请表可以共用一个申请号；在联合用药IND申请时，申请号可以与单药IND申请时保持一致；在NDA申请时，无关联的不同规格申请表应分别准备申报资料光盘进行提交；IND补正时，如不另行申报且提交完整资料，申请号不变；原料药登记和制剂提交时，申请号的获取途径也有所不同。我们需要熟练掌握这些规定和流程，确保申请号的正确使用。

1.   文档级别格式处理Word篇

常老师通过四个关键方面详细解释了Word的格式处理，并且采用了实际操作、现场展示和互动交流等多种教学方式，让学员能够通过亲自动手来掌握制作符合电子提交要求的文档操作。

a. 基本设置

设置显示所有格式标记和始终显示域底纹，以确保文件的准确性和透明性，方便后续更好的撰写和修改文件。

b. 页面设置

常阿敏老师详细讲解了页面设置规范，推荐A4纸张规格和四个2.54cm边距，以保持版面整洁。页面需含唯一性页眉或页脚，并介绍了右对齐页眉页脚文字的技巧和去除页眉多余横线的三种方法，分别是：应用正文样式、清除所有格式或设置无框线。最后，建议设置连续完整的页码，确保与文档电子页码一致。

c. 格式调整

介绍了分页符、分节符和回车在文档编辑中的不同用途和功能，和这些工具是如何在文档中进行分页、分节和分段的，同时也阐述了它们各自的优点和不足，更全面地了解并合理使用这些工具。为了更好地满足文档生成目录和链接的需求，带领学员一步步设置标题样式。此外，还分享了关于表格样式的最佳实践，让学员在编辑表格时能够更加得心应手，提升文档的整体美观度和可读性。

d. 引用

讲解了自动生成目录的方法，并强调如何根据电子申报要求调整目录样式。她提到，内容变动时需更新目录以保持一致性。同时，她演示了通过交叉引用创建图表链接和添加题注的方法，增强了文档的专业性。在参考文献方面，也介绍了交叉引用和超链接的使用，实现文档内容的快速跳转。

2.   文档级别格式处理PDF篇

Fannie老师从四个主要方面入手，对pdf的格式处理进行了详尽的解析。采用了实际操作和现场展示的教学方法，积极与学员进行互动交流，让学员们亲自动手操作，从而掌握制作符合电子提交标准的文档技巧。

a. 基本设置

首先修改PDF默认基础设置，分别是从URL创建链接、单键快速访问、显示页面文档大小、打开带注释的PDF自动显示窗格。通过这一系列优化调整，在后续的文件处理中更加迅速高效地完成工作。

b. 页面设置

在“文档属性”窗口中，检查“说明”、“安全性”、“字体”、“初始视图”等选项卡中的各项设置。为确保PDF版本、文件大小、页面大小、字体嵌入、书签面板以及页面布局等设置均符合电子申报的严格标准。并详细解释了如何根据实际需求设置和修改这些选项。

c. 格式调整

区分扫描件与非扫描件，通过放大和复制来进行判断。同时，如何进行OCR操作以将扫描件转化为可编辑文本。针对OCR常见的乱码问题和无法选中文字的情况，也给出了相应的解决方案。 同时也演示了在pdf文件中添加页眉页脚和页码。

d. 引用

Fannie老师建议，对于超过5页的申报资料文件，应添加书签以辅助导航。她亲自带领学员操作，不仅教授了如何添加书签，还演示了如何在文件内部和文件间建立超文本链接，并详细讲解了如何设置书签和链接的属性，确保导航的便捷与高效。

3.   电子申报资料制作软件 V1.0.1

Fannie老师现场演示了电子申报资料制作软件的操作流程，详细介绍了软件的处理机制，并亲自指导学员们如何从零开始构建一套符合规范的递交资料。

在完成了文档的翻译与格式化，以及文档级别的处理操作后，学员们需要依据整理好的文档内容，将文件逐一上传至软件的对应节点。电子申报资料制作软件的处理流程如下：

1). 配置缓存路径：

2). 填写信封信息：

3). 配置扩展子文件夹：

4). 上传PDF文件：

5). 进行首次发布验证：

6). 设置外链：

Fannie老师对这六个步骤进行了详尽的解读，并特别强调了每个步骤中需要注意的事项。同时，她还分享了遇到错误时的应对策略，以减少因返工而造成的时间浪费。

4.  电子申报资料制作软件和eCTD申报资料制作软件

Fannie老师通过软件操作和递交形式对电子申报资料制作软件和eCTD申报资料制作软件进行了对比

a. 软件操作对比：

eCTD申报资料制作软件需要选择区域版本，不同的国家适用的版本不同。而电子申报资料制作软件仅适用于中国大陆范围内的申报，中国的电子递交一直在往eCTD的方向靠拢。

元数据的不同：eCTD 递交元数据要求信息较电子递交更多，且申请编号的编码形式也不同。

导入提交：eCTD通过导入按钮，实现与其他递交的合并，校验通过后，递交序列导入至系统中，文件会完整出现在相对应的目录树视图下，系统自动补充相应的属性信息，并可继续进行后续的递交发布操作电子递交无法实现这一功能。

上传文件：eCTD 递交根据软件不同，上传方式不同，但总体与电子递交方式类似。

发布：eCTD与电子递交的发布均为，按要求生成符合递交结构的文档。

b.递交形式对比：

在递交形式方面，电子申报资料制作软件主要支持用户以电子形式提交申报资料，无需再提交纸质申报资料。这种递交形式大大提高了申报的效率和便捷性，减少了纸质文档的存储和管理成本。

而eCTD申报资料制作软件则采用更为先进和规范的eCTD格式进行申报。eCTD格式是一种电子化的通用技术文档格式，它使得申报资料更加易于管理和检索。通过eCTD格式提交申报资料，不仅可以提高申报的准确性和一致性，还可以加速审评进程，提高审评效率。

总的来说，电子申报资料制作软件和eCTD申报资料制作软件在软件操作和递交形式方面各有特点。随着技术的不断发展，中国电子申报在逐步迈向成熟与高效，展现出令人瞩目的进步。

元数据的不同：eCTD 递交元数据要求信息较电子递交更多，且申请编号的编码形式也不同

导入提交：eCTD通过导入按钮，实现与其他递交的合并，校验通过后，递交序列导入至系统中，文件会完整出现在相对应的目录树视图下，系统自动补充相应的属性信息，并可继续进行后续的递交发布操作电子递交无法实现这一功能

上传文件：eCTD 递交根据软件不同，上传方式不同，但总体与电子递交方式类似。

发布：eCTD与电子递交的发布均为，按要求生成符合递交结构的文档。

b.递交形式对比：

在递交形式方面，电子申报资料制作软件主要支持用户以电子形式提交申报资料，无需再提交纸质申报资料。这种递交形式大大提高了申报的效率和便捷性，减少了纸质文档的存储和管理成本。

而eCTD申报资料制作软件则采用更为先进和规范的eCTD格式进行申报。eCTD格式是一种电子化的通用技术文档格式，它使得申报资料更加易于管理和检索。通过eCTD格式提交申报资料，不仅可以提高申报的准确性和一致性，还可以加速审评进程，提高审评效率。

总的来说，电子申报资料制作软件和eCTD申报资料制作软件在软件操作和递交形式方面各有特点。随着技术的不断发展，中国电子申报在逐步迈向成熟与高效，展现出令人瞩目的进步。